红四方面军主力撤离鄂豫皖长途西进转移，无疑是一个重大行动。张国焘却以保密为由，事先既不在领导层中研究商讨，进行中又不向指战员解释。他的这种家长式作风引起了广大指战员的极大不满。同时，指战员们都希望尽快结束这种无根据地的盲目流动。
12月初，当部队西行至陕南城固县小河口镇停下来以后，各种意见都出来了。红四军政委余笃三和四方面军总部的干部王振华、朱光等私下酝酿着，要到中央告张国焘的状。一天，张琴秋与旷继勋、余笃三、刘杞、王振华、朱光等几个人便请教威信很高的鄂豫皖根据地领导人曾中生。曾中生很理智，说向中央反映情况固然好，可江西距此遥遥几千里，怎么个去法？况且，即使到了中央，中央会不会听，还是个未知数。鉴于此，曾中生建议不如写一份意见书，由他送张国焘。
大家觉得这是个好办法。于是，曾中生根据大家的意见，写了份材料，准备交给张国焘。同时，大家又推举张琴秋去做红四方面军总政委陈昌浩的工作，以争取得到他的支持，毕竟他们是莫斯科中山大学的同学，关系较为密切。张琴秋将大家的意见向陈昌浩说了以后，陈昌浩立即报告了张国焘。
在陈昌浩去苏联治病并由于苏德战争的爆发而无法回国不得不长期滞留苏联后，他与张琴秋的婚姻便名存实亡，组织上也同意了张琴秋提出的与陈昌浩解除婚姻关系的要求。1943年春，经中共中央组织部批准，张琴秋与红四方面军的老战友苏井观结为夫妻。苏井观在鄂豫皖苏区时曾担任红四方面军总医院院长。
西路军在河西走廊兵败后，他随李先念指挥的一支游击支队冲破敌人的重围，到达新疆星星峡，被奉党中央指示来接他们的陈云接到新疆的迪化（今乌鲁木齐）。1941年苏井观回延安以后，他和张琴秋之间的关系日益密切。每逢节假日，苏井观都要派警卫员陈明镜牵着马，去把张琴秋接到柳树店陕甘宁晋绥五省联防军卫生部来相会。
他们的婚礼在苏井观居住的窑洞里举行。徐向前和当年红四方面军的许多老战友都赶来向他们庆贺。新房的墙壁上张贴着原红四方面军老战友撰写的一副对联：“两位老家伙，一对新夫妻。”这时苏井观已经三十八岁了，而“新娘”张琴秋还比他大一岁，都已不再年轻。与苏井观、张琴秋交往很深的周恩来、邓颖超夫妇因在重庆而未能参加他们的婚礼。1943年7月，周恩来、邓颖超由重庆回到延安以后，在当时延安的一家饭馆里宴请了苏井观和张琴秋，向他们表示庆贺。周恩来与苏井观频频举杯敬酒，显得很高兴。显然，对于他们的婚事，周恩来感到很满意。“部长当翻译”，张琴秋的故事传为佳话。
新中国成立后，张琴秋担任纺织工业部党组副书记、副部长。丈夫苏井观则担任卫生部副部长。夫妻两人都是部级领导，这在当时还是凤毛麟角的。
1958年，在极“左”思潮的影响下，许多地区的纺织厂出现了片面强调产量，生产质量大大下降，消耗成倍增加，各种事故不断出现，企业管理十分混乱的现象。针对这些问题，1958年和1959年，纺织工业部责成张琴秋先后在青岛、西安主持召开了两个全国性的会议，全面地贯彻党中央关于“多快好省”的方针，否定了那种只要“多快”，不要“好省”和只讲拼命，不尊重科学的做法。当时，反右倾的浪潮已在全国掀起，一些好心人在会下悄悄地劝她说：“张副部长，过得去就算了吧！这些事又不只是我们一个部里有，你没看现时的形势，你这样做不怕别人反你的右倾吗？”张琴秋严肃说：“我理解同志们的好意，但我不能不讲，因为我们是共产党的干部，什么时候都要实事求是，坚持原则，要对党和人民负责。”她这一席从心底里迸发出来的肺腑之言，深深地打动了大家的心，一致表示拥护张琴秋的意见。
张琴秋是党和国家的高级干部，但她从不以领导自居。1953年，她率领纺织工业代表团去苏联访问，翻译人员不够，她就主动给随她出访的工程技术人员当翻译。回国后，“部长当翻译”一事于是传为美谈。1960年，张琴秋到上海国棉二厂蹲点，时值国家经济困难时期，厂方考虑到她的身体和工作，把她安排到生活上有所照顾的高级宾馆住宿。她坚决谢绝了人们的好意，搬回厂里和大家住在一起，同喝一样的酱油开水，同啃一样的糠窝窝头。就连在她家里工作多年的炊事员李师傅和徐阿姨，回忆起在张琴秋身边工作的那些日子时，也十分感慨地讲道：“张副部长对人太好了，不仅自己把我们当成亲兄弟姐妹，而且，还经常教育孩子们要尊敬我们，帮助我们干活。和张副部长相处这么些年，从没见她跟我们红过一次脸，她给我们留下的全是亲切和温暖。”
张琴秋的晚年生活与蒙冤而死
1952年4月，滞留苏联十余年的陈昌浩携苏联妻子格兰娜及幼子陈祖莫回到北京。刘少奇代表党中央到北京火车站迎接。处于革命友谊的考虑，时任解放军总参谋长的徐向前在自己的寓所宴请陈昌浩夫妇。张琴秋与苏井观夫妇二人，以及其他红四方面军的老同志也在座。昔日在红四方面军时，陈昌浩颇受张国焘器重，是张国焘之下的二号人物，从红四方面军1931年成立时起便一直担任总政委，位高权重，可谓叱咤风云。但如今，面对已是共和国将军与部长的昔日的部属，地位已于昔日有天壤之别的陈昌浩一一拱手，以示歉意。见到张琴秋时，陈昌浩握手时连声说道：“琴秋，是我使你受苦了！我对不起你！”回国之后的陈昌浩位置尴尬，工作迟迟得不到解决。闲来无事，陈昌浩便经常去张琴秋家串门。
张琴秋和苏井观总是以礼相待，并将陈昌浩关于自己工作的想法告诉了中央。
苏井观、张琴秋夫妇定居北京以后，相敬相爱，过了一段十分美满幸福的生活。50年代，张琴秋在填写干部登记表“家庭人口”一栏时，说她有四个女儿，即张玛娅、她妹妹张兰的女儿张克宁、苏井观哥哥的女儿苏玉雪、苏桂芳。在四个女儿中，
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