次年，为夺回荆州，出兵攻打东吴（兵力不详，通常认为在5~10万之间）。其先，蜀军士气旺盛，势如破竹，先后击破陆逊部将李异、刘阿等。陆逊坚守不战。时过一年，蜀军士气低落。陆逊趁蜀军战意已无之时用火攻，蜀军大败，刘备逃至白帝城，在此驻扎。孙权为持续孙刘联盟，遣使求和。
章武三年（223年）四月，刘备病情恶化，从成都招来丞相诸葛亮，以后事、刘禅、江山托之。二十四日（6月10日），刘备病故于白帝城，享年63岁。
【刘备年表】
三国志10中的刘备 161年（1岁）：出生于涿郡，以卖草鞋为生。
184年（24岁）：应征入伍，桃园三结义并讨伐黄巾起义军。
194年（34岁）：徐州牧陶谦病逝，刘备受托接任徐州牧。
195年（35岁）：与吕布议和，驻扎小沛。
196年（36岁）：吕布派兵进攻，战败投靠曹操。
199年（39岁）：借兵灭袁术、占徐州、反曹操。
200年（40岁）：投靠袁绍，后逃亡。
201年（41岁）：投靠刘表，但不为信任。
207年（47岁）：三顾茅庐，请出诸葛亮。
208年（48岁）：结盟孙权，赤壁之战使曹操大败。
209年（49岁）：任荆州牧，与孙权联姻。
211年（51岁）：自与副军师庞统等入川。
214年（54岁）：劝降刘璋，夺取益州，领益州牧。
215年（55岁）：孙权派兵攻打荆州，后刘、孙议和，分占荆州。
219年（59岁）：攻陷汉中，进位汉中王。
221年（61岁）：称帝，国号汉，史称蜀汉或蜀。
222年（62岁）：为夺回荆州，兴兵伐吴，兵败。
223年（63岁）：崩于白帝城永安宫。
【刘备家庭】
孝景皇帝生十四子。第七子乃中山靖王刘胜。胜生陆城亭侯刘贞。贞生沛侯刘昂。昂生漳侯刘禄。禄生沂水侯刘恋。恋生钦阳侯刘英。英生安国侯刘建。建生广陵侯刘哀。哀生胶水侯刘宪。宪生祖邑侯刘舒。舒生祁阳侯刘谊。谊生原泽侯刘必。必生颍川侯刘达。达生丰灵侯刘不疑。不疑生济川侯刘惠。惠生东郡范令刘雄。雄生刘弘。弘不仕。刘备乃刘弘之子也。（此项从演义，事实上刘备宗谱史书上历来有争议，且由于刘胜有120多个儿子，这项考证极其困难。）
祖父
* 刘雄，被举孝廉，官至东郡范令。
父
* 刘弘，东汉末年官吏。
妻
* 昭烈皇后，又称甘夫人，沛人，刘备的爱妾，贤内助，刘禅的生母。也是蜀中有名的美人。曾于长坂坡被困，幸得赵云解救。后病死，谥皇思夫人，后再追谥昭烈皇后，与刘备合葬。
* 糜夫人，糜竺的妹妹，刘备在徐州落难时，糜竺将她嫁给刘备。
* 孙夫人，孙权的妹妹，曾与刘备结成政治婚姻。刘备入蜀后两人离异，孙权接她回到东吴。(演义记为孙仁,汉晋春秋记为孙仁献,甘露寺记作孙尚香,均不可信)
* 穆皇后，名吴苋，吴懿的妹妹，刘备入蜀后纳为夫人，后为汉中王后。刘禅即位时，尊她为皇太后，住长乐宫。延熙八年病死，与刘备合葬。
子
* 刘封，刘备养子。本姓寇，后因不援助关羽而令他被擒杀，刘备将他问罪，赐死。
* 刘禅，刘备长子，甘夫人所生，后登上皇位。蜀灭亡后，成为魏的俘虏。
* 刘永，刘备次子。穆皇后所生[1]。先为鲁王，后封为甘陵王。与刘禅宠臣黄皓不和，被刘禅疏远。后东迁洛阳，拜奉车都尉，封为乡侯。
* 刘理，刘备三子。穆皇后所生[1]。先为梁王，后封为安平王。早卒，谥为悼王。
孙
* 刘璿，刘禅长子，十五岁被立为太子，蜀亡后，钟会在成都作乱，被乱兵杀害。
* 刘瑶，刘禅二子，蜀亡后投降。死因同刘璿。
* 刘琮，刘禅三子，蜀亡后投降。死因同刘璿。
* 刘瓒，刘禅四子，蜀亡后投降。死因同刘璿。
* 刘谌，刘禅五子，北地王，反对谯周降魏的提议，被刘禅逐出宫，蜀亡后自杀。
* 刘恂，刘禅六子，蜀亡后投降。死因同刘璿。
* 刘璩，刘禅七子，蜀亡后投降。死因同刘璿。
* 刘胤，刘理长子，封为哀王。十九岁卒。
* 刘辑，刘理次子，东迁洛阳，拜奉车都尉，封乡侯。
曾孙
* 刘承，刘备曾孙，刘理之孙，刘胤之子，封为殇王，二十岁卒
* 刘玄，刘永之孙，蜀亡后投降，避过永嘉之乱，居于四川成都。
【人物评价】
三国志评曰：“先主之弘毅宽厚，知人待士，盖有高祖之风，英雄之器焉。及其举国讬孤于诸葛亮，而心神无贰，诚君臣之至公，古今之盛轨也。机权干略，不逮魏武，是以基宇亦狭。然折而不挠，终不为下者，抑揆彼之量必不容己，非唯竞利，且以避害云尔。”
电视剧《三国演义》中的刘备(孙彦军饰)刘元起：“吾宗中有此儿，非常人也。”
陈登：“雄姿杰出，有王霸之略，吾敬刘玄德。”
袁绍：“刘玄德弘雅有信义，今徐州乐戴之，诚副所望也。”
程昱：“观刘备有雄才而甚得众心，终不为人下，不如早图之。”
曹操：“今天下英雄，唯使君与操耳。本初之徒，不足数也。”、“方今收英雄时也，杀一人而失天下之心，不可。”、“夫刘备，人杰也，今不击，必为后患，将生忧寡人。”、“刘备，吾俦也。但得计少晚。”
刘晔：“刘备，人杰也，有度而迟。”
孙胜、贾诩：“刘备雄才。”
诸葛亮：“刘公雄才盖世，据有荆土，莫不归德，天人去就。”、“刘豫州王室之胄，英才盖世，众士慕仰，若水之归海，若事之不济，此乃天也，安能复为之下乎。”、“伏惟大行皇帝迈仁树德，覆焘无疆，昊天不吊，寝疾弥留，今月二十四日奄忽升遐，臣妾号啕，若丧考妣。乃顾遗诏，事惟大宗，动容损益；百寮发哀，满三日除服，到葬期复如礼；其郡国太守、相、都尉、县令长，三日便除服。臣亮亲受敕戒，震畏神灵，不敢有违。臣请宣下奉行。”（上表刘禅）
张松：“刘豫州，使君之宗室而曹公之深雠也，善用兵，若使之讨鲁，鲁必破。”
赵戬：“刘备其不济乎？拙于用兵，每战则败，奔亡不暇，何以图人？”
傅干：“刘备宽仁有度，能得人死力。
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